《模拟人生2：大学》是以人生中最让人难忘的大学生活为主题。在这张资料片中，玩家在高中毕业后进入了大学，要开始新的独立的生活，因此游戏中出现的NPC全部都是新人。
游戏以一个大学城为背景，原作中的很多邻居可能不会和你上同一所大学，不过会出现在同一个大学城里。搬进宿舍后每位同学都会被安排到一个单独的卧室内，你可以用各种道具装点起来，不过不能重建。在大学里要生活得有滋有味也是需要资本得，虽然每个学生都会获得奖学金，不过这么一点钱显然还是不够的。玩家可以参加各种兼职工作，例如在咖啡厅里当服务生、当酒吧侍应等。赚够了钱后就可以开派对。
每个学校里都有一些秘密团体，这些团体可能是技术高超的黑客，可以入侵学校的电脑修改成绩；或者是拥有造伪币的机器，不断印刷钞票。当然这些活动是非常危险的，如果被警察发现了是要坐牢的。赚钱和交朋友当然是好事，不过如果学习成绩不断下降，不仅奖学金没了，更严重的还会被退学。没有了毕业证和学位证找工作可是很吃亏的。不过要想毕业也不一定要死读书，如果影响力很大就可以让朋友们帮你做事，比如说代考、作弊等。在大学里如果没有谈恋爱肯定是人生一大憾事，有了钱之后你就该为自己的爱情打算打算了。在大学里交到女朋友/男朋友后还可以带回家里，不过在大学期间是不能结婚的。
毕业后会有四种职业可以选择，其中还有一个超自然的“科技”职业，这种职业将会奖励能够让死人复生的道具。不过要想让死人复活就要向灵魂召唤者支付很多钱，如果钱付得太少，活过来得死人可能会变成僵尸。还有一种职业是基于生态学的。如果成为生物学家就可以得到圣牛，这种长相奇特的牛挤出的不是奶而是长生药。不过如果平常没有悉心喂食的话，当他们饥饿的时候说不定会把你吞到肚子里。
